کاربرد کینوکسالین ها

طی بررسی های انجام شده، مشتقات کینوکسالین ها دارای فعالیت های پزشکی مختلفی می باشند. برخی از این فعالیت های گزارش شده شامل فعالیت های آنتی باکتریایی، ضد قارچی، ضد ویروسی، ضد مالاریا، ضد سرطان، ضد استرس و … بوده است.در زیر مثال هایی در این مورد آورده شده است.

فعالیت آنتی باکتریایی:

اکسا دیازول ها، پیرازین آمید، پیریدازینو و تیازول ایدینون، کینوکسالین های کاملا مستندی هستند. در سال ۲۰۰۴ ترکیباتی ازاکسا دیازول کینوکسالین ها (۷۳) تهیه شده و فعالیت آنتی باکتریایی آنها مورد بررسی قرار گرفت [۴۳]

مشتقات زیادی از ۱و۴-دی-ان-اکسی کینوکسالین در نقش ضد باکتری عمل می کنند. در این بین، ترکیباتی مانند ۲- هیدروکسی متیل-۳-متیل- ۱و۴-دی-ان-اکسی کینوکسالین و ۲و۳-دی متیل- ۱و۴-دی-ان-اکسی کینوکسالین (۷۴) فعالیت زیادی در مقابل باکتری ها از خود نشان می دهند[۴۴]

کاربادوکس (۷۵) ترکیب مهمی بوده و به عنوان ضد باکتری عمل می کند. همچنین کربوکسالدئید (۷۶) فعالیت بسیار عالی در مقابل گسترش بیماری در موش ها از خود نشان داده است.[۴۵و۴۶]

در سال ۲۰۰۴، سری جدید از مشتقات ۲- آلکیل کربونیل و ۲- بنزیل-۳- تری فلوئورومتیل کینوکسالین ۱و۴-دی- ان- اکسید(۷۷) سنتز و به عنوان عامل بازدارنده رشد تومورهای سرطان سینه معرفی شد. طبق بررسی های انجام شده، ترکیبات (۷۷) فعالیت ضد باکتریایی زیادی داشته و تمامی این مطالعات برای جلوگیری از رشد سلول انجام گرفته است.[۴۷]

( اینجا فقط تکه ای از متن پایان نامه درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. )

فعالیت های ضد سرطانی کینوکسالین ها:

درسال ۲۰۰۷، مشتقات جدیدی سنتز شده و برروی سلول های سرطانی انسان مورد آزمایش قرار گرفت و نتایج بدست آمده نشان داد، ترکیبات (۷۸) فعالیت های ضد سرطانی در مقابل سلول های کلونی و ترکیبات (۷۹) فعالیت زیادی در مقابل تمام سلول سرطانی از خود نشان می دهند.[۴۸]

فصل دوم
بحث و بررسی

فصل دوم: بحث و بررسی

روش ها ی تهیه آریل گلی اکسال‌ ها

روش­های متفاوتی برای سنتز آریل گلی اکسال وجود دارد، فنیل گلی اکسال اولین بار از تجزیه گرمایی فنیل گلی اکسال- اکسیم بوسیله مشتقات سولفیت بدست آمد. .[۴۹]
شارما و چاندلیا [۵۰] اکسید شدن استوفنون بوسیله اسید نیتریک محلول در آب (HNO_3(aq) ) در حضور SeO₂ به عنوان یک کاتالیزور گزینشی، را گزارش کردند.
فلودی و همکارانش[۵۱] سنتز آریل گلی اکسال بوسیله واکنش استوفنون با هیدروژن برماید محلول در آب ( HBr_(aq) ) در دی متیل سولفوکسید (DMSO) بیان کردند.
از واکنش متیل بنزوات­ ها با KHCH₂S(O)CH₃ابتدا ترکیب ArC(O)CH(SCH₃)(OH)تولید می­ شود سپس با اکسیداسیون بوسیله Cu (OAc)₂ آریل گلی اکسال سنتز می­ شود. [۵۲]
یک روش مناسب دیگر برای تهیه آریل گلی اکسال، شامل اکسیداسیون فنیل برمایدها با دی متیل سولفوکسید (DMSO) در دمای اتاق با راندمان %۹۵ -۴۸ می­باشد. [۵۳]
از واکنش آریل یا هترو آریل متیل کتون با (PhSe) _۲ در مقدار اضافی از (NH₄)₂S₂O₈ در متانول و در شریط رفلاکس، آریل گلی اکسال- استال­ ها با راندمان ۹۵- ۶۰ % سنتزمی­­شود. [۵۴]
کورنبلام و همکارانش[۵۵] سنتز آریل گلی اکسال را از طریق نیترات استرها با راندمان%۸۶- ۸۲ گزارش کردند. نیترات استرها بوسیله واکنش مشتقات فنیل برماید با نیترات نقره، در استونیتریل بدست می ­آید ودر ادامه با بهره گرفتن از NaOAc در دی متیل سولفوکسید (DMSO ) در دمای اتاق، به آریل گلی اکسال تبدیل می­ شود.
فنیل گلی اکسال و تعدادی از هترو آریل گلی اکسال­ ها از قبیل ۲- فوریل- ، ۲- تیونیل- ، ۲- پیریدیل- و ۳- پیریل گلی اکسال ها، به راحتی از اکسیداسیون ترکیبات α- دی آزو کتون ها، بوسیله دی متیل دی اکسیران با راندمان ۱۰۰-۸۵% بدست می­آیند. [۵۶]
همچنین آریل گلی اکسال­ ها بوسیله واکنش فنیل آسیل برمایدها با N,N - دی اتیل هیدروکسیل آمین طی رفلاکس درحلال متانول با راندمان %۹۰-۵۵ بدست می­آیند. [۵۷]
یک روش ساده ترجهت تبدیل فنیل آسیل برماید به فنیل گلی اکسال، استفاده از α- پیکولین N – اسید می باشد، که روشی ملایم و غیر اکسایشی است. [۵۸]
پارا دی متیل آمینو فنیل گلی اکسال از طریق هیدرولیز دی اتیل استال های مربوطه قابل تهیه ­می باشند که بوسیله واکنش P- (Me₂N)C₆H₄Li با دی اتوکسی استیل پی پیریدین [۵۹] بدست می ­آید.
همچنین بوسیله اکسیداسیون فنیل استیلن با کمپلکس فلز- پراکسید (HMPA)MoO(O₂)₂ در حضور Hg(OAc)₂در DCE در ۰ ^oC ، یا بوسیله NBS در دی متیل سولفوکسید ( DMSO ) ، فنیل گلی اکسال تولید می­ شود. [۶۰]
آریل گلی اکسال همی استال بوسیله اکسیداسیون آلکن­ های انتهایی با بهره گرفتن از(NH₄)₂S₂O₈ و (PhSe) _۲ بعنوان کاتالیزور در حلال آب در دمای ^oC60 و سپس با خالص سازی با کروماتوگرافی در سیلیکاژل با بهره گرفتن از مخلوطی از ۱:۹۹ دی کلرومتان و اتانول شسته می­ شود. [۶۱]
اکسیداسیون آریل متیل کتون­ ها به آریل گلی اکسال بوسیله سلنیک اسید( H₂SeO₃) نیز انجام شده است [۶۲] اما اکسیداسیون آریل متیل کتون­ ها بوسیله SeO₂ که توسط رایلی وهمکارانش [۶۳] انجام شد مهم ترین روش های سنتز آریل گلی اکسال می ­باشد. وما نیز از این روش برای سنتز گلی اکسال استفاده نمودیم که در ادامه روش کار را به اختصار توضیح داده می شود:
روش کار:
روش کار بدین صورت است که سلنیم دی اکسید (۱/۱۱ گرم، ۱/۰ مول) در مخلوط حلال دیوکسان (۶۰ میلی لیتر) و آب (۲ میلی لیتر) ریخته شده و تا دمای ^oC 55-50 تا حل شدن کامل SeO₂ ضمن حرارت دادن به هم زده شد. سپس مشتق استوفنون (۱/۰ مول) به این محلول اضافه گردید. مخلوط واکنش به مدت چهار ساعت رفلاکس شد. مخلوط واکنش بعد از سرد شدن صاف گردید و زیر صافی به صورت مایع زرد رنگی جمع آوری شد. این مایع حاوی آریل گلی اکسال، آب و دیوکسان می‌باشد که حلال محلول با دستگاه تبخیر در خلا گردان حلال‌زدایی شد، آریل گلی اکسال بصورت مایع ویسکوز زرد رنگ در ته بالن باقی ماند. گلی اکسال با گذشت زمان روغنی شده و پلیمریزه می‌شود و نگهداری آن شرایط ویژه ای را می‌طلبد لذا این مایعات روغنی در حلال آب جوشان نوبلور شده و به ترکیبات آریل گلی اکسال مونو هیدرات به صورت جامدات سفید رنگ پایدار تبدیل شدند.

مکانیسم انجام واکنش به قرار زیر است:

روش کلی سنتز مشتقات آریل پیریدو]۲و۳-[b پیرازین ­­ها:

سنتز مشتقات گوناگون آریل پیریدو]۲و۳-[b پیرازین­ها را می­توان با شمای کلی زیر بیان کرد که حاصل واکنش تراکمی تک ظرفی بین ۲و۳-دی آمینو پیریدین با آریل گلی اکسال تهیه شده به روش زیر می‌باشد.

واکنش بالا می ­تواند از مسیر مکانیسمی زیر پیش رود:

جالب توجه است است که گروه ۳-آمینو آزاد فعال با عامل کربونیل آلدئیدی ، گروه ۲-آمینو غیر فعال در حال رزونانس با اتم N پیریدین با عامل کربونیل کتونی وارد واکنش تراکمی می گردد.

سنتز ۳-فنیل پیریدو]۲و۳-[b پیرازین

این ترکیب از واکنش فنیل گلی اکسال با ۲و۳-دی آمینو پیریدین به نسبت مولی یکسان در حلال EtOH/H₂O تحت شرایط مایکروویو ، به صورت ماده جامد قهوه ای رنگ با نقطه ذوب ^oC 90 و راندمان %۹۳ حاصل شد (شمای ۲-۱).

طیف FT-IR نیز باند جذبی C-C دوگانه آروماتیک را درcm^-1 ۱۵۸۹ و cm^-1 ۱۴۴۲، باند جذبی مربوط به حلقه تک استخلاف را در cm^-1 ۶۸۶ ، باند جذبی مربوط کششی هیدروژن آروماتیک را در cm^-13052 و خمشی هیدروژن آروماتیک را در cm^-1761 نشان می‌دهد.

سنتز ۳-(۴-نیتروفنیل) پیریدو]۲و۳-[b پیرازین

این ترکیب از واکنش ۴-نیترو فنیل گلی اکسال با ۲و۳-دی آمینو پیریدین به نسبت مولی یکسان در حلال EtOH/H₂O تحت شرایط مایکروویو ، به صورت ماده جامد قهوه ای رنگ با نقطه ذوب ^oC206 و راندمان %۸۹ حاصل شد (شمای ۲-۲).